Science发表！肠道菌降雄新机制，PMOS干预新理论

卵巢内分泌代谢综合征（PMOS）是我国育龄女性最常见的生殖内分泌疾病之一 ，患病率达7.8%，受累人群约2400万。高雄激素血症是PMOS发病的核心驱动因素，不仅影响卵泡发育、导致排卵障碍，还会继发糖脂代谢紊乱，是育龄女性月经失调、不孕不育的重要诱因。

生活方式干预是PMOS患者的一线治疗手段，但其效果个体差异性大。饮食管理是其中的核心环节，膳食纤维作为饮食中的关键组分，可维持肠道有益功能菌丰度，摄入不足与肥胖及胰岛素抵抗等代谢问题密切相关。

在PMOS患者日常饮食中，膳食纤维摄入不足问题尤为突出。虽然临床上发现补充膳食纤维能改善PMOS，但具体作用机制不清。

北京大学第三医院乔杰团队 立足临床需求， 以 “守护女性生殖健康，助力健康备孕” 为核心目标，围绕膳食营养重塑肠道微生态这一科学思路， 以“大健康调理+精准营养干预”为方向，开展了PMOS营养干预策略研发与临床评价工作 。

团队首先联合南昌大学食品学院，基于肠道菌群对不同膳食纤维组分发酵利用快慢的时间特点，配制了一款快慢搭配的新型复合膳食纤维配方 ：将菊粉、抗性淀粉和β-葡聚糖按4:4:2活性成分质量比复配（每包10g，每日服用2次）。团队采用随机、双盲、安慰剂对照试验方案，对每名招募患者开展了为期12周的持续干预。整个临床研究历时2年完成，旨在打通一线临床需求与营养干预体系搭建的研究链条。

试验结果显示， 膳食纤维干预后患者雄烯二酮、睾酮、黄体生成素、空腹血糖、卵泡数、月经周期等多项临床指标均有明显改善，其中雄激素水平的显著降低尤其引人关注 。

为阐释这一关键临床效应背后的分子基础， 团队联合北京大学医学部基础医学院，从微生物代谢维度开展深层机制解析。

首先，该方案能够富集PMOS患者的肠道共生菌解木聚糖拟杆菌（ Bacteroides xylanisolvens ），其丰度与患者循环雄激素水平呈显著负相关。 通过给PMOS样小鼠模型定植 B. xylanisolvens 菌，可有效降低小鼠粪便与血浆的雄激素水平、恢复动情周期、重塑卵巢排卵并改善胰岛素敏感性，直接确立了该菌与PMOS改善间的因果关联。

团队突破性发现， B. xylanisolvens 菌具有显著的雄激素转化能力。 通过对雄激素代谢活性的追踪，研究者鉴定出两种介导雄激素转化的关键菌源酶—5-AR与CAS，二者可依次将雄烯二酮经由雄烷二酮催化生成一种未曾报道的雄激素衍生物。 研究者命名这一独特的新型菌源“次级激素”为粪雄酮，并发现其雄激素受体激活作用大大降低。

进一步研究发现，粪雄酮并非最终产物，其可被长双歧杆菌等肠道菌通过菌源酶—DCS继续转化为完全丧失雄激素受体激活作用的双氢粪雄酮。

这条以肠道微生物为主导的雄激素代谢通路，凸显了“小菌群”在维持机体激素稳态中的“大作用”：先把雄激素变弱，再彻底灭活，最后随粪便排出，实现PMOS高雄激素血症相关临床表型的有效改善。

本项研究首次发现了新型次级激素粪雄酮与双氢粪雄酮，提出了独立于宿主类固醇激素循环的肠源雄激素池，揭示了肠道菌群介导雄激素转化、突破宿主雄激素代谢循环的新通路，丰富并完善了人体类固醇激素代谢调控网络。

此外，解木聚糖拟杆菌等“降雄益生菌”具有良好的“抗PMOS”开发潜力，5-AR、CAS、DCS等关键菌源酶可作为精准干预的重要靶点。

综上， 依托临床医学与食品科学、基础医学跨学科融合的研究范式，团队发现靶向肠道菌群降低循环雄激素的膳食纤维干预策略，可为PMOS的临床治疗拓展新的思路 。依托膳食纤维这类益生元实施营养调控，有望维持女性生殖内分泌稳态，保护并促进女性生殖健康。

上述研究成果于2026年11月5日发表在《科学》（ Science ）期刊上，论文题为“Targeting hormone conversion through dietary fiber improves polyendocrine metabolic ovarian syndrome”（通过膳食纤维靶向激素转化改善卵巢内分泌代谢综合征）。

北京大学第三医院乔杰院士、庞艳莉研究员、北京大学医学部基础医学院姜长涛教授、南昌大学食品学院聂少平教授为该论文的共同通讯作者。 北京大学第三医院齐新宇副研究员、陈虹博士后、南昌大学食品学院聂启兴研究员、北京大学第三医院牛宏宇博士后、北京大学医学部基础医学院丁勇副研究员、罗茜博士后为共同第一作者。